Каталог профилей
invitroОпределение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) (ALK gene translocation testing, FISH)
Описание обследования
Метод определенияФлуоресцентной in situ гибридизация (FISH).
Исследуемый материал
Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала, фиксированного в 10% забуференном нейтральном растворе формалина (образцы ткани первичной и метастатической опухоли).
Синонимы: ALK-тестирование методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)/ ALK gene translocation testing, FISH).
Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»
ALK представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, состоящий из:
внеклеточного лиганд-связывающего домена;
трансмембранного домена;
внутриклеточного тирозинкиназного домена.
После связывания лиганда рецептор активируется и запускает нисходящие пути внутриклеточной передачи сигнала, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Транслокации гена ALK играют ключевую роль в патогенезе некоторых видов злокачественных новообразований.
В 2007 году впервые обнаружена транслокация ALK в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Такие опухоли не содержат мутации в генах EGFR. Транслокации гена ALK обнаруживаются в 2-5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при НМРЛ является ген EML4, что приводит к образованию аберрантного белка EML4-ALK (до 95% случаев). Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы, с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется. Продукт слияния гена ALK (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, что приводит к активации сигнальных путей RAS/RAF/MEK, PI3K/AKT/mTOR и JAK/STAT. Клинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются чувствительными к блокаде гена ингибиторами ALK.
В настоящее время наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.
С какой целью выполняют исследование
Для возможности применения персонализированной терапии.
Литература
1. Лактионов К. К. и др. Немелкоклеточный рак легкого //Злокачественные опухоли. – 2023. – Т. 13. – №. 3s2-1. – С. 42-65.
2. Лактионов К. К. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 40-59.
3. Du X. et al. ALK‐rearrangement in non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) //Thoracic cancer. – 2018. – Т. 9. – №. 4. – С. 423-430.
4. Ettinger D. S. et al. NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 1.2023: featured updates to the NCCN guidelines //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2023. – Т. 17. – №. 12. – С. 1464-1472.
5. Planchard D. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. iv192-iv237.
Как подготовиться
Правила подготовки к исследованию
Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.
В каких случаях назначают
В каких случаях проводят анализ «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»:определение транслокации EML4-ALK рекомендовано пациентам с распространенным и метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом, лорлатинибом, бригатинибом).
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Единицы измерения: тест качественный.
Референсные значения: отсутствуют.
Форма представления результата
Результат выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».
Трактовка результатов исследования «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»
АLK-позитивный статус/АLK-негативный статус.
