Каталог профилей
InvitroОпределение экспрессии PDL1
Описание обследования
Метод определенияполимеразная цепная реакция
Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Тест используется для определения наличия экспрессии мРНК PD-L1 для решения вопроса о проведении иммунотерапии.
Иммунотерапия моноклональными антителами, направленными против рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1) и одного из его лигандов PD-L1, резко изменила терапевтическую стратегию при многих злокачественных новообразованиях. PD-1 представляет собой рецептор, который присутствует на поверхности активированных T и B-клеток. Данный рецептор имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-L1. Рецептор обнаруживается во многих тканях, включая плаценту, эндотелий сосудов, эпителий, мышцы, островковые клетки поджелудочной железы, а также на В-клетках, Т-клетках и макрофагах. Связывание PD-1 с PD-L1 индуцирует путь, который ингибирует цитотоксические/цитолитические эффекторные функции Т-лимфоцитов. Это важный регуляторный ответ на местное воспаление, благодаря которому окружающие ткани не попадают под действие иммунного ответа, что препятствует аутоагрессии. Также высокая экспрессия PD-L1 наблюдается на поверхности опухолевых клеток, что приводит к подавлению иммунного ответа организма и толерантности к опухоли. Таким образом, подавление пути PD-1/PD-L1 приводит к “атаке” иммунной системы на опухолевые клетки. Основная цель такой блокады - повышение общей выживаемости, что было продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях при различных злокачественных новообразованиях.
Антитела, нацеленные на путь PD-1/PD-L1, были одобрены для различных злокачественных новообразований, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого, лимфому Ходжкина, рак мочевого пузыря, почечноклеточный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, карцинома Меркеля, гепатоцеллюлярная карцинома и рак желудка. Тем не менее, эти антитела эффективны только у небольшой группы пациентов. Общий уровень ответа при большинстве солидных опухолей составляет около 20%. Было показало, что лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета оказывается неэффективным во всех случаях низкой экспрессии PD-L1, а также может быть неэффективным в некоторых случаях высокой экспрессии PD-L1.
Литература
1. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 32–48.
2. Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
3. Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non–Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464–72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
4. Ju X, Zhang H, Zhou Z, Wang Q. Regulation of PD-L1 expression in cancer and clinical implications in immunotherapy. Am J Cancer Res. 2020;10(1):1‐11.
5. Wu, Y., Chen, W., Xu, Z. P., & Gu, W. (2019). PD-L1 Distribution and Perspective for Cancer Immunotherapy-Blockade, Knockdown, or Inhibition. Frontiers in immunology, 10, 2022. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02022.
6. Qin W, Hu L, Zhang X, Jiang S, Li J, Zhang Z and Wang X (2019) The Diverse Function of PD-1/PD-L Pathway Beyond Cancer. Front. Immunol. 10:2298. doi: 10.3389/fimmu.2019.02298.
7. Sun C, Mezzadra R, Schumacher TN. Regulation and Function of the PD-L1 Checkpoint. Immunity 2018. doi:10.1016/j.immuni.2018.03.014.
