Каталог профилей
invitroМутации в гене IDH1 (Mutations in IDH1 gene)
Описание обследования
Метод определенияПолимеразная цепная реакция
Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Синонимы: IDH1 mutations.
Краткая характеристика исследования Мутации в гене IDH1
Семейство ферментов изоцитратдегидрогеназы (IDH) включает три изоформы, расположенные в цитоплазме, пероксисомах (IDH1) и митохондриях (IDH2 и IDH3). Ферменты IDH участвуют в ряде клеточных процессов, включая митохондриальное окислительное фосфорилирование, метаболизм глутамина, липогенез и регуляцию клеточного окислительно-восстановительного статуса. IDH1 и IDH2 – очень похожие белки, оба катализирующие обратимое окислительное декарбоксилирование изоцитрата до альфа-кетоглутарата при восстановлении NADP+ до NADPH.
Ген IDH1 расположен на хромосоме 2q33.3. Почти все мутации IDH являются гетерозиготными соматическими точечными мутациями, которые группируются в активных сайтах фермента IDH1, что приводит к замене аминокислоты аргинина 132 в IDH1. Мутации в данном гене приводят к накоплению D-2-гидроксиглутарата, что обуславливает нарушение широкого спектра клеточных процессов, таких как гипоксия, ангиогенез, созревание коллагенов внеклеточного матрикса и эпигенетическая регуляция.
Определение мутаций в генах IDH1 рекомендовано всем пациентам с глиомой для классификации заболевания согласно системе ВОЗ. Наличие мутации в данных генах ассоциированы с наличием метилирования гена MGMT. Пациенты с инфильтративной глиомой II и III степени злокачественности и наличием мутаций в генах IDH1/2 имеют более благоприятный прогноз в отличие от пациентов с отсутствием мутаций в указанных генах. Также пациенты с наличием мутации в генах IDH1/2 демонстрируют лучше ответ на лучевую терапии и на терапию алкилирующими препаратами.
С какой целью определяют Мутации в гене IDH1
Исследование применяют в целях определения наличия активирующих мутаций в гене IDH1 для возможности персонализации терапии.
Литература
1. Кобяков Г. Л. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 109-133.
2. Huang J. et al. Isocitrate dehydrogenase mutations in glioma: From basic discovery to therapeutics development //Frontiers in oncology. – 2019. – Т. 9. – С. 506.
3. Louis D. N. et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary //Acta neuropathologica. – 2016. – Т. 131. – №. 6. – С. 803-820.
4. Nabors L. B. et al. Central Nervous System Cancers, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2020. – Т. 18. – №. 11. – С. 1537-1570.
5. Nath S. K. et al. Central Nervous System Cancers //Absolute Clinical Radiation Oncology Review. – Springer, Cham, 2019. – С. 83-131.
Как подготовиться
Правила подготовки к исследованию Мутаций в гене IDH1Специальной подготовки не требуется.
В каких случаях назначают
В каких случаях проводят исследование Мутаций в гене IDH1:рекомендовано всем пациентам с глиальными опухолями для классификации заболевания согласно системе ВОЗ и возможности персонализации терапии.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Форма представления результата
Тест качественный.
Референсные значения
Мутаций R132C (c.394C>T; p.Arg132Cys) и R132H (c.395G>A; p.Arg132His) в гене IDH1 не обнаружено.
Трактовка результатов исследования Мутаций в гене IDH1
Отсутствие мутаций в гене IDH1 не исключает эффективность применения алкилирующих препаратов и лучевой терапии.
Наличие мутаций в гене IDH1 свидетельствует о высокой эффективности применения алкилирующих препаратов и лучевой терапии.
