Каталог профилей
invitroСпиноцеребеллярные атаксии, редкие формы, ч. м. (Spinocerebellar ataxias, rare types)
Описание обследования
Метод определенияПолимеразная цепная реакция (ПЦР).
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
В настоящее время описано более сорока форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) составляют группу наследственных нейродегенеративных заболеваний, для которых характерно многообразие симптомов, включая мозжечковую атаксию, а также другие неврологические нарушения. К редким формам спиноцеребеллярных атаксий относятся СЦА 8, 10, 12, 17 и 36 типов.
Спиноцеребеллярная атаксия 8 типа
Клинически СЦА8 характеризуется медленно прогрессирующей атаксией, нистагмом, дизметрическими саккадами, гиперрефлексией и, редко, офтальмоплегией. Дебют заболевания обычно происходит во взрослом возрасте, однако он может наблюдаться в любом возрасте от 1 до 73 лет. При МРТ и КТ отмечается атрофия мозжечка, преимущественно полушарий и червя. Причиной СЦА 8 типа является экспансия CAG-повторов в гене ATXN8. В норме количество повторов составляет 15-50, при СЦА8 оно увеличивается до 71-1300. До конца не известно, является ли патогенным умеренное увеличение в рамках 50-70 повторов.
Спиноцеребеллярная атаксия 10 типа
СЦА10 проявляется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, дизартрией, дисфагией, окуломоторными нарушениями, эпилептическими припадками, когнитивной и аффективной дисфункцией, умеренными пирамидными знаками, периферической нейропатией. Нарушение движения глаз встречается часто. Наиболее распространена СЦА10 типа среди населения Латинской Америки, у европейцев и азиатов она практически не описана. При МРТ выявляется прогрессирующая панцеребеллярная атрофия. Причиной СЦА10 является экспансия пентануклеотидных повторов ATTCT в 9 интроне гена ATXN10. В норме в данном участке гена отмечается от 10 до 32 повторов. Увеличение повторов до 33-280 может быть ассоциировано со сниженной пенетрантностью в ряде случаев. При наличии 280-370 повторов наблюдается сниженная пенетрантность. При увеличении количества повторов от 800 до 4500 диагноз СЦА10 считает подтвержденным.
Спиноцеребеллярная атаксия 12 типа
СЦА12 характеризуется акционным тремором головы и рук, дисметрией, атаксической походкой, генерализованной гиперрефлексией, брадикинезией, пирамидными знаками, когнитивными нарушениями и сенсорной нейропатией. Дебют заболевания наблюдается в промежутке от 8 до 62 лет, преимущественно в 34-38 лет. При МРТ отмечается церебральная и/или церебеллярная атрофия. Данное заболевание преимущественно встречается в Индии. Причиной СЦА12 является экспансия тринуклеотидных повторов CAG в гене PPP2R2B. В норме данный ген содержит от 4 до 32 копий, при болезни отмечается 43-78 триплетов. Точные данные о клиническом значении умеренного увеличения в пределах 33-42 отсутствуют.
Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа
СЦА17 характеризуется атаксией, хореей, дистонией, деменцией и психиатрическими нарушениями. Также могут отмечаться паркинсонизм и пирамидные знаки. Возраст дебюта заболевания – от 3 до 75 лет. СЦА17 преимущественно распространена в Японии. При МРТ отмечается вариабельная атрофия большого мозга, ствола и мозжечка. Причиной СЦА17 служит увеличение количества повторов CAG/CAA в 3 экзоне гена TBP, который кодирует ТАТА-бокс связывающий белок, участвующий в регуляции активности многих генов. В норме в гене присутствует от 25 до 40 CAG/CAA повторов. При увеличении их количества синтезируется удлиненный протеин, который накапливается в нейронах и нарушает их функцию. Увеличение количества повторов в рамках 41-48 ассоциировано со сниженной пенетрантностью и наличием аномальной симптоматики. Экспансия в размере 49 и более повторов приводит к развитию СЦА17.
Спиноцеребеллярная атаксия 36 типа
СЦА36 характеризуется первично развивающейся во взрослом возрасте атаксической походкой (100%), дизартрией (90%), окуломоторной апраксией, фасцикуляциями и атрофией языка, нейросенсорной тугоухостью (80%), дегенерацией моторных нейронов (60-70%), нистагмом (50%), птозом (10%). При МРТ отмечается прогрессирующая атрофия червя мозжечка на ранних стадиях, обширная атрофия мозжечка по ходу течения заболевания и оливопонтоцеребеллярная атрофия на поздних стадиях заболевания. Развитие СЦА36 связано с экспансией повторов GGCCTG в гене NOP56. В норме их количество составляет от 3 до 14. Экспансия более 650 ассоциирована с полной пенетрантностью СЦА36. Умеренное увеличение в рамках 15-649 имеет неизвестное клиническое значение.
Литература
1. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7
2. Soong B.-W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x
Как подготовиться
Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.В каких случаях назначают
подозрение на спиноцеребеллярную атаксию по данным клинической картины и инструментального исследования;дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов;
генетическое консультирование родственников больного.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Единицы измерения: тест качественный.
Референсные значения
СЦА 8 типа – экспансии CTG-CAG повторов в гене ATXN8OS/ATXN8 не обнаружено.
СЦА 10 типа – экспансии ATTCT повторов в гене ATXN10 не обнаружено.
СЦА 12 типа – экспансии CAG повторов в гене PPP2R2B не обнаружено.
СЦА 17 типа – равно или менее 40 повторов CAG/CAA в гене TBP.
СЦА 36 типа – экспансии GGCCTG повторов в гене NOP56 не обнаружено.
Интерпретация результатов
Отсутствие экспансии в генах ATXN8OS/ATXN8, ATXN10, PPP2R2B, NOP56 исключается наличие у пациента СЦА 8, 10, 12, 36 типов СЦА, соответственно.
Для спиноцеребеллярной атаксии 17 типа имеется следующая интерпретация.
Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа
| Количество CAG/CAA-повторов | Диагностическая значимость |
| 25-40 | Норма. |
| 41-48 | Диагноз «СЦА17» подтвержден. |
| ≥49 | Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме. |
При обнаружении патогенной экспансии в одном из перечисленных генов подтверждается диагноз соответствующего типа СЦА. Однако нужно учитывать, что уровень пенентрантности различных экспансий может значительно варьировать.
Срок исполненияРезультаты за 17 дней 
Цена9,630 ₽7,222.5 ₽Взятие крови из вены +449 ₽
Цена9,630 ₽7,222.5 ₽