Каталог профилей
InvitroАнтитела к микросомам печени и почек, IgG (anti-liver kidney microsomal antibody, anti-LKM, IgG)
Описание обследования
Метод определенияНепрямая иммунофлюоресценция.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Основной серологический маркер аутоиммунного гепатита 2 типа.
Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies – LKM) обнаруживают в сыворотке крови пациентов с различными типами острой и хронической патологии печени, они направлены против антигенов системы цитохрома P450. Различают 3 типа анти-LKM (LKM-1, LKM-2, LKM-3). Для пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа характерно присутствие анти-LKM-1, антигенной мишенью которых является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов изредка встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах, их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты. Применение в целях скрининга метода непрямой иммунофлюоресценции обеспечивает использование антигенов в нативном состоянии и выявление всех трех типов антител (без идентификации). См. также тест № 1288 Панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (иммуноблот) - АМА-М2, М2-3Е, SP100, PML, GP210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, SSA/RO-52.
Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. Аутоиммунный гепатит 2 типа несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. Антитела к LKM-1 считают одним из диагностических критериев аутоиммунного гепатита 2 типа, если только исключена инфекция вирусом гепатита С. Реактивность к цитохрому р450 2D6 может обнаруживаться при хроническом гепатите С - белок вируса гепатита С проявляет молекулярную мимикрию с цитохромом р450 2D6, который является мишенью для аnti-LKM1. Присутствие аnti-LKM1 антител у HCV-положительных пациентов может не являться признаком ведущей роли аутоиммунного компонента, и дифференциация таких вариантов важна для выбора терапии.
Хотя аутоантитела к микросомам печени-почек редко отмечаются на фоне вирусных гепатитов, но терапия интерфероном-альфа у серопозитивных по аутоантителам пациентов может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство. С этой точки зрения, у пациентов с гепатитом С целесообразен скрининг на аnti-LKM антитела до начала лечения, и, если они выявлены, необходим особенно внимательный мониторинг таких пациентов на фоне терапии.
Выработка LKM антител может быть также индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (в том числе, тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином).
В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) обычно отмечаются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор и высокие уровни гамма-глобулинов. При 2 типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени-почек (LKM-1). Наконец, 3 тип аутоиммунного гепатита сопровождается появление антител к растворимому печеночному антигену (см. тест № 1288 Панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (иммуноблот)). Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита (с учетом необходимого соответствия гистологических данных и фактора отсутствия вирусных гепатитов), входит в действующие критерии этого заболевания «Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008». Выявление любого из этих маркеров в высоком титре (≥ 1/80) в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит.
Литература
1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб - 2010.
2. Рекомендации EASL по лечению аутоиммунного гепатита Европейская ассоциация по изучению печени (EASL). Journal of Hepatology 2015 vol. 63 | 971–1004 (рус. перевод)http://www.easl.eu/medias/cpg/pdf_files/AIH_RU.pdf
3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
4. Cristen U., Hintermann E. Autoantibodies in Autoimmune Hepatitis: Can epitopes Tell Us about the etiology of the Disease? Frontiers in Immunology, 2018, vol.9, article 163.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820307/pdf/fimmu-09-00163.pdf
5. Hennes et al. Simplified Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis. Hepatology, 2008, 48 (1), pp.169-176.
6. Humoto T., Nishoka M. Autoantibodies in liver disease: important clues for the diagnosis, disease activity and prognosis. Autoimmun Highlights, 2013, 4, pp. 39–53
7. Материалы фирмы - производителя реагентов.
