Каталог профилей
InvitroНеалкогольный жировой гепатоз, ген. PNPLA3, ч.м.
Описание обследования
Метод определенияПолимеразная цепная реакция.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это наиболее распространенная патология печени, поражающая до 40% взрослого населения развитых стран. Заболевание характеризуется избыточным накоплением жира в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем, и, как правило, ассоциировано с метаболическим синдромом, ожирением и инсулинорезистентностью.
Накопление триглицеридов в клетках печени (простой неалкогольный стеатоз) может протекать бессимптомно долгое время. Однако у некоторых лиц стеатоз осложняется развитием воспаления печени (неалкогольный стеатогепатит). Хроническая воспалительная реакция ведет к формированию фиброза и цирроза, а также предрасполагает к развитию рака печени.
Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стеатогепатит является полиморфизм гена PNPLA3 I148M. Мутантный белок накапливается на поверхности жировых капель гепатоцитов, нарушая утилизацию липидов с формированием стеатоза печени. Кроме того, полиморфизм I148M способствует накоплению жирового компонента в клетках Ито. Аккумуляция липидов активирует трансформацию звездчатых клеток в миофибробластоподобные, секретирующие коллаген, что ведет к увеличению доли нефункциональной соединительной ткани в печени – развитию фиброза.
Согласно различным исследованиям, полиморфизм I148M также ассоциирован с более агрессивным течением алкогольной жировой болезни печени и хронического гепатита C. Установлено, что наличие аберраций в гене PNPLA3 существенно повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, аберрация является прогностическим фактором развития стеатогепатита опосредованно от инсулинорезистентности и избыточной массы тела.
Молекулярно-генетическое определение полиморфизма I148M в гене PNPLA3 может быть рекомендовано пациентам с НАЖБП на любой стадии развития заболевания, вне зависимости от наличия или отсутствия у них иных факторов риска перехода простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит.
Литература
1. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Diabetologia. 2016;59(6):1121-1140.
2. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357.
3. Dai G, Liu P, Li X, Zhou X, He S. Association between PNPLA3 rs738409 polymorphism and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) susceptibility and severity: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(7):e14324.
4. Chen LZ, Xin YN, Geng N, Jiang M, Zhang DD, Xuan SY. PNPLA3 I148M variant in nonalcoholic fatty liver disease: demographic and ethnic characteristics and the role of the variant in nonalcoholic fatty liver fibrosis. World J Gastroenterol. 2015;21(3):794-802.
