Каталог профилей
InvitroМолекулярно-генетическое исследование при гипофосфатазии (ген ALPL) (Detection of ALPL gene)
Описание обследования
Метод определенияДиагностическое секвенирование.
Исследуемый материал
Венозная кровь (ЭДТА)
Синонимы: Исследование гена ALPL.
ALPL gene study.
Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при гипофосфатазии (ген ALPL)»
Гипофосфатазия – редкое генетическое заболевание, возникающее в результате аберраций в гене ALPL и обусловленное дефицитом тканенеспецифической щелочной фосфатазы (ЩФ). Выделяют пять основных форм заболевания в зависимости от возраста появления первых симптомов:
перинатальная;
инфантильная;
детская;
взрослая;
изолированное поражение зубов (одонтогипофосфатазия).
Болезнь характеризуется широкой вариабельностью тяжести проявлений и прогноза для пациента от легкого течения с незначительным поражением костей или исключительно зубочелюстной области до тяжелых форм с поражением нервной системы, легких, почек, инвалидизирующих ребенка, а также приводящих к смерти, в том числе внутриутробной. У пациентов могут наблюдаться:
мультисистемные нарушения, в первую очередь костные изменения (остеопороз, рахитические деформации, переломы);
поражение легких (гипоплазия с дыхательной недостаточностью) и центральной нервной системы (судороги);
гиперкальциемия с развитием нефрокальциноза.
Патогенные варианты в гене ALPL приводят к снижению активности тканенеспецифической ЩФ и внеклеточному накоплению ферментных субстратов: неорганического пирофосфата и пиридоксаль-5’-фосфата, в результате чего нарушается минерализация костной ткани, обмен витамина В6 в ЦНС, что в последующем определяет клинику заболевания.
Основной лабораторный признак гипофосфатазии, позволяющий заподозрить заболевание, – стойкое снижение активности ЩФ ниже нормы для данного возраста и пола. Также отмечается повышенное содержание фосфоэтаноламина в моче; при тяжелых формах заболевания – гиперкальциемия, гиперфосфатемия, снижения уровня паратгормона.
Диагноз гипофосфатазии должен быть заподозрен у любого пациента со сниженной активностью ЩФ, особенно в сочетании:
со скелетными проявлениями или неврологическими патологиями (судороги, краниосиностоз);
с почечными патологиями (гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефрокальциноз);
с мышечными патологиями (гипотония, миалгии);
со стоматологическими патологиями (раннее выпадение молочных зубов или нарушение роста зубов).
В зрелом возрасте могут наблюдаться стресс-переломы, мышечные боли, кальцификация связок и суставов.
Молекулярно-генетическая диагностика проводится для окончательной верификации диагноза и включена в международные критерии диагностики гипофосфатазии 2024 г. для детей и взрослых. Частых аберраций в гене не описано, рекомендуется проведение полного анализа гена ALPL методом прямого секвенирования.
С какой целью выполняют исследование
С целью диагностики гипофосфатазии.
Литература
1. Баранов А. А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфатазии у детей //Педиатрическая фармакология. – 2016. – Т. 13. – №. 6. – С. 539-543.
2. Гуркина Е. Ю. и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ //РМЖ. – 2021. – Т. 29. – №. 2. – С. 42-48.
3. Моисеев С.В., Чеботарева Н.В., Моисеев А.С. и др. Гипофосфатазия у взрослых: как не пропустить редкий диагноз? // Клиническая фармакология и терапия. – 2023. – №. 4. – С. 64-72.
4. Jaswanthi N. et al. Effect of Asfotase Alfa in the Treatment of Hypophosphatasia-A Systematic Review //Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences. – 2023. – Т. 15. – №. Suppl 1. – С. S101-S104.
5. Khan A. A. et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults //Osteoporosis International. – 2024. – Т. 35. – №. 3. – С. 431-438.
6. Whyte M. P. Hypophosphatasia—aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment //Nature Reviews Endocrinology. – 2016. – Т. 12. – №. 4. – С. 233-246.
