Каталог профилей
invitroСемейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, STXBP2 м.
Описание обследования
Метод определенияСеквенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене STXBP2.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген STXBP2 (SYNTAXIN-BINDING PROTEIN 2) расположен на хромосоме 19 в регионе 19p13.2. Содержит 19 экзонов.
К развитию данного заболевания могут привести также мутации в генах UNC13D, PRF1, STXBP2.
Определение заболевания.
Это редкое и тяжелое гематологическое заболевание. Оно характеризуется аномальным размножением и активацией особых клеток организма – гистиоцитов (тканевых макрофагов). В развитии болезни, кроме гистиоцитов, участвуют также и неправильно функционирующие лимфоциты. При этой болезни макрофаги поглощают клетки крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и их клетки-предшественники в различных органах и тканях. В результате аномальной активности лимфоцитов и макрофагов возникают тяжелые поражения органов, включая печень, селезенку, лимфатические узлы, кожу, легкие, головной мозг и т.п. Одновременно гемофагоцитоз приводит к цитопении – состоянию дефицита клеток крови.
Патогенез и клиническая картина.
Первичные лимфогистиоцитозы (ГЛГ) чаще всего наблюдаются у детей в возрасте до двух лет. Основными клиническими симптомами являются лихорадка, рефрактерная к антибактериальной терапии, прогрессирующая гепатоспленомегалия, поражение ЦНС, лабораторные проявления – би- или панцитопения, гипофибриногенемия, гипертриглицеридемия. Международным обществом по изучению гистиоцитарных заболеваний выдвинуты клинические критерии гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Клинически диагноз считается подтвержденным при наличии пяти и более из 8 диагностических критериев ГЛГ.
У 56-80% детей заболевание развивается на первом году жизни, а у отдельных из них диагностируется при рождении, примерно у 20% детей первые клинические признаки заболевания появляются после 3-х лет жизни. Имеются данные о дебюте заболевания в более позднем возрасте: 6, 8, 12, 25 лет. Важно отметить, что возраст заболевших сибсов очень часто совпадает. Примерно в половине случаев имеется позитивный семейный анамнез - больные сибсы или близкородственный брак.
Клиническое течение заболевания очень тяжелое и без специального лечения быстро приводит к летальному исходу. Единственным эффективным способом лечения первичных ГЛГ является трансплантация костного мозга (ТКМ).
При данном типе заболевания мутация происходит в гене, который кодирует белок, взаимодействующий с белком синтаксина и таким образом участвующий в регуляции процессов экзоцитоза цитотоксических гранул NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов.
Частота встречаемости: суммарно 1:50000 новорожденных.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.Литература
1. Полтавец Н.В., Масчан М.А., Забненкова В.В., Поляков А.В., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Исследование молекулярно-генетической природы семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL) и Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома (XLP) в группах российских больных // Медицинская иммунология, 2009, т.11, 3 4-5, с.432.
2. Полтавец Н.В., Масчан М.А., Поляков А.В., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Исследование молекулярно-генетической природы семейного гемофагоцитарного лимфогистицитоза (FHL) в группе Российских больных // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010 с.143.
3. Arico, M., Allen, M., Brusa, S., Clementi, R., Pende, D., Maccario, R., Moretta, L., Danesino, C. Haemophagocytic lymphohistiocytosis: proposal of a diagnostic algorithm based on perforin expression. Brit. J. Haemat. 119: 180-188, 2002.
4. Cetica, V., Santoro, A., Gilmour, K. C., Sieni, E., Beutel, K., Pende, D., Marcenaro, S., Koch, F., Grieve, S., Wheeler, R., Zhao, F., zur Stadt, U., Griffiths, G. M., Arico, M. STXBP2 mutations in children with familial haemophagocytic lymphohistiocytosis type 5. J. Med. Genet. 47: 595-600, 2010.
5. OMIM.
Как подготовиться
Специальной подготовки к исследованию не требуется.См. раздел Документы к заполнению.
В каких случаях назначают
Клинические критерии:1. лихорадка свыше 7 дней более > 38,5°С;
2. спленомегалия ≥ 3 см из-под края реберной дуги.
Лабораторные критерии:
1. цитопения периферической крови с поражением минимум двух ростков при отсутствии гипоклеточности или миелодиспластических изменений в костном мозге: (гемоглобин менее 90 г/л, тромбоциты менее 100 х 109/л, нейтрофилы менее 1,0 х 109/л);
2. гипертриглециридемия и/или гипофибриногенемия (триглециридемия > 2,0 ммоль/л; фибриноген < 1,5 г/л).
Гистопатологические критерии:
1. гемофагоцитоз в костном мозге, селезенке или лимфатических узлах;
2. отсутствие признаков злокачественности.
Примечание: Диагноз семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза устанавливается только при наличии семейного анамнеза или при родственных браках. Для постановки диагноза первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза необходимо иметь 5 критериев: лихорадку, цитопению (по 2-м из 3-х линий), спленомегалию, гипертриглицеридемию, и/или гипофибриногенемию, а также гемофагоцитоз.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Дифференциальная диагностика:
вирусные инфекции, бактериальные инфекции, лейшманиоз; заболевания крови - гемолитическая и апластическая анемия, миелодиспластический синдром, комбинированные иммунодефициты. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз может также протекать под маской тяжелых поражений ЦНС. Необходимо проведение дифференциального диагноза с гистиоцитозами других классов.
Результат исследования:
1. Мутация не выявлена
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.
Срок исполненияРезультаты за 33 дня 
Цена51,570 ₽Взятие крови из вены +449 ₽
Цена51,570 ₽