Каталог профилей
InvitroМиотоническая дистрофия, тип 1, DMPK, ч.м.
Описание обследования
Метод определенияПЦР, секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование частых мутаций в гене DMPK.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный с высокой степенью пенетрантности.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген DMPK (DYSTROPHIA MYOTONICA PROTEIN KINASE) - миотонинпротеинкиназа – расположен на хромосоме 19 в локусе 19q13.2-q13.3, состоит из 15 экзонов.
Не исключается возможность нарушения функционирования других генов, располагающихся в непосредственной близости от гена DMPK и, прежде всего, ген DMAHP.
Определение заболевания.
Миотоническая дистрофия – тяжелое наследственное заболевание, характеризующееся активной миотонией, механической миотонией, атрофией мышц и мышечной слабостью.
Патогенез и клиническая картина.
Заболевание встречается в двух клинических формах: врожденной и классической.
Врожденная форма
Первые признаки заболевания возникают еще во внутриутробном периоде и характеризуются резким снижением двигательной активности плода. С рождения у детей отмечается диффузная мышечная гипотония, с преимущественным поражением жевательной, мимической и глазодвигательной мускулатуры и дистальных отделов конечностей. Характерным признаком является респираторный дистресс-синдром. Отмечаются трудности вскармливания. В период новорожденности преобладающим в клинической картине является миопатический синдром, особенностью которого является сохранность или даже повышение сухожильных рефлексов. Признаки миотонии, как правило, присоединяются позднее. Характерна задержка темпов приобретения двигательных навыков и олигофрения. Заболевание достаточно быстро прогрессирует, часто приводя к внезапной смерти больных в раннем возрасте.
Классическая форма
Заболевание манифестирует в широком возрастном диапазоне - от 5 до 35 лет и характеризуется сочетанием симптомов миопатии, миотонии, сердечно- сосудистых, эндокринно-вегетативных нарушений и катаракты. Миотонические признаки проявляются в виде миотонических спазмов и миотонических механических реакций: активной миотонией (миотоническими спазмами, возникающими в начале произвольных движений главным образом в пальцах рук и жевательной мускулатуре), механической миотонией (длительным сокращением мышечного пучка в ответ на механический удар молоточком по мышце – симптомом «ролика» или «валика»), атрофией мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Миотонические спазмы возникают преимущественно в сгибателях пальцев кистей и жевательной мускулатуре. По мере течения заболевания симптомы миотонии уменьшаются и в поздних стадиях заболевания могут полностью исчезнуть. Симптомы миопатии характеризуются также слабостью и атрофиями различных мышечных групп. Наиболее часто процесс локализуется в мышцах лица, грудино-ключично-сосцевидной мышце, надостных, подостных и височных мышцах. В ряде случаев в процесс вовлекаются глазодвигательные мышцы. Кожные покровы лица обычно имеют сероватый оттенок. Лицо больного приобретает маскообразное, печальное выражение. По мере прогрессирования заболевания отмечается поражение бульбарных мышц, что клинически проявляется возникновением дисфонии, затруднением глотания. Атрофические процессы в скелетной мускулатуре наиболее выражены в дистальных отдела конечностей. Атрофические процессы и миотонические спазмы могут возникать в дыхательной мускулатуре, что приводит к ограничению движения грудной клетки и снижению вентиляции легких, что приводит к гипоксии, возникновению аспирационной пневмонии, а также приступов апноэ во время сна. У 50% больных возникают сердечно-сосудистые нарушения, главным образов в виде симптомов нарушения проводимости и гипертрофии желудочков. Эндокринные нарушения характеризуются гипогонадизмом, азооспермией и снижением либидо у мужчин и нарушением менструального цикла, гирсутизмом и ранним климаксом у женщин. Характерным симптомом является облысение, сопровождающееся изменением структуры волос. У мужчин наиболее выпадение волос отмечается в области лба и висков, для женщин характерно гнездное или диффузное облысение. У значительного числа больных возникают поражения глаз в виде катаракты, блефарита, конъюнктивита, помутнения роговицы. У больных отмечается повышение частоты встречаемости дизморфических черт строения скелета, лицевого черепа, изменение дерматоглифики. У 30% больных отмечается интеллектуальная недостаточность в виде снижения IQ. На электромиограмме выявляются специфическая миотоническая задержка, снижение количества функционирующих двигательных единиц и скорости проведения возбуждения по эфферентным волокнам периферических нервов. Типичным морфологическим дефектом, выявляемым даже в начале заболевания, являются выраженное уменьшение размеров мышечных волокон 1 типа и значительное увеличение размеров волокон 2 типа. В центре мышечных волокон определяются саркоплазматические включения, имеющие вакуолизированные ядра. Под сарколеммой мышечного волокна обнаруживаются специфические агрегаты тубул в виде пчелиных сот. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин.
Частота встречаемости: 1 на 8 000 человек.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.Литература
1. Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Курбатов С.А., Галеева Н.М., Чухрова А.Л., Поляков А.В., Миотоническая дистрофия первого и второго типа в России // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.50
2. Arsenault, M.-E., Prevost, C., Lescault, A., Laberge, C., Puymirat, J., Mathieu, J. Clinical characteristics of myotonic dystrophy type 1 patients with small CTG expansions. Neurology 66: 1248-1250, 2006.
3. OMIM
