Каталог профилей
InvitroОпределение перестроек гена ROS1
Описание обследования
Метод определенияполимеразная цепная реакция
Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Тест используется для определения наличия транслокаций CD74-ROS1 для решения вопроса о проведении таргетной терапии.
ROS1 представляет собой протоонкоген, располагающийся на 6q22 хромосоме и кодирующий трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который имеют высокую гомологию с ALK. Транслокации гена ROS1 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) были впервые идентифицированы в 2007 году. Межхромосомные - и иногда внутрихромосомные перестройки ROS1 приводят к слиянию генов с участием 3'-участка ROS1, включающий киназный домен, и 5'-участка различных партнеров слияния. В настоящее время было идентифицировано 26 таких партнеров, наиболее частыми из них являются CD74, FIG, KDELR2, TPM3, SDC4, LRIG3, EZR и SLC34A2. Все транслокации ROS1 демонстрируют сохранение киназного домена ROS1, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназы и, как следствие, сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT И MAPK/ERK. Это ведет к пролиферации клеток и ингибированию апоптоза.
Распространенность перестроек гена ROS1 у пациентов НМРЛ составляет около 1-2%. Данные транслокации ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе и гистологически представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ROS1 при НМРЛ является ген CD74, который составляет 40-45% случаев ROS1-позитивных опухолей. Данное слияние приводит к появлению аберрантного белка CD74-ROS1. Рекомендовано проведение ROS1-тестирования у пациентов с метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором ALK/ROS1 (RUSSCO 2019).
Литература
1. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 32–48.
2. Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
3. Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non–Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464–72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
4. [1] Shaw AT, Riely GJ, Bang Y-J, Kim D-W, Camidge DR, Solomon BJ, et al. Crizotinib in ROS-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001. Ann Oncol 2019;30:1121–6. doi:10.1093/annonc/mdz131.
5. Lin JJ, Shaw AT. Recent Advances in Targeting ROS1 in Lung Cancer. J Thorac Oncol 2017. doi:10.1016/j.jtho.2017.08.002.
