Каталог профилей
invitroМолекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS) (Complex detection of mutations in colorectal cancer (MSI, BRAF, KRAS, NRAS))
Описание обследования
Метод определенияMSI – фрагментный анализ.
BRAF, KRAS, NRAS – ПЦР.
Исследуемый материал
Смотрите в описании
Материал для исследования
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами.
Синонимы: Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS.
Complex detection of mutations in genes BRAF, KRAS, NRAS.
Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS)»
Колоректальный рак (КРР) является одним из наиболее распространенных среди злокачественных новообразований: как с точки зрения заболеваемости, так и смертности. При этом, менее 10% случаев КРР представляет собой наследственный характер заболевания. Одним из наиболее распространенных наследственных опухолевых синдромов является синдром Линча (СЛ) (наследственный неполипозный рак толстой кишки), который составляет 2-4%. Данное заболевание обусловлено наличием герминальных мутаций в генах системы MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EpCAM) обуславливают появление микросателлитной нестабильности (MSI). Однако MSI встречается также и при спорадическом КРР. Определение MSI рекомендовано всем пациентам с колоректальным раком.
Микросателлитная нестабильность (MSI) представляет собой молекулярный фенотип дефектной системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (DNA mismatch repair (MMR). Злокачественные новообразования, у которых отсутствует данные альтерации, имеют фенотип микросателлитной стабильности (MSS).
Опухоли с MSI имеют сниженную способность к метастазированию. У пациентов со II стадией наличие MSI ассоциировано с благоприятным прогнозом и с отсутствием доказанной эффективности применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами. Следует отметить, что низкодифференцированная опухоль не является достоверным показателем высокого риска рецидивирования у пациентов со II стадией заболевания и наличием MSI. Наличие MSI является показанием для назначения иммунотерапии у пациентов с метастатическим КРР.
Мутации в гене KRAS встречаются в 40% всех случаев колоректального рака, а аберрации в гене NRAS- в 4-9% случаев. В соответствии с ESMO и NCCN всем пациентам с 4 стадией заболевания рекомендовано определение аберраций во 2, 3, 4 экзонах генов KRAS, NRAS для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Наличие мутации в гене KRAS, NRAS ассоциировано с резистентностью к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим КРР.
Мутация V600E в гене BRAF встречается при 5-9% всех случаев КРР. Наличие мутации в гене BRAF является причиной резистентности к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим КРР. Мутация BRAF V600E у пациентов с метастатическим КРР является показанием к назначению BRAF-ингибитора. BRAF V600E также служит прогностическим маркером у пациентов с метастатическим КРР вне зависимости от терапии.
С какой целью выполняют исследование «Молекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS)»
Тест предназначен для определения наличия активирующих мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS и наличия микросателлитной нестабильности для принятия решения о проведении таргетной и иммунотерапии.
Литература
1. Федянин М. Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 350-391.
2. Benson A. B. et al. NCCN guidelines insights: colon cancer, version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 4. – С. 359-369.
3. Li K. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know //Cancer cell international. – 2020. – Т. 20. – №. 1. – С. 1-13.
4. Luchini C. et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach //Annals of Oncology. – 2019. – Т. 30. – №. 8. – С. 1232-1243.
5. Singh M. P. et al. Molecular subtypes of colorectal cancer: An emerging therapeutic opportunity for personalized medicine //Genes & Diseases. – 2021. – Т. 8. – №. 2. – С. 133-145.
Как подготовиться
Правила подготовки к исследованию «Молекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS)»Специальной подготовки не требуется.
В каких случаях назначают
В каких случаях проводят анализ «Молекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS)»:рекомендовано определение микросателлитной нестабильности всем пациентам с КРР для персонализации тактики ведения пациентов, а также для возможности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим заболеванием;
рекомендовано определение мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS всем пациентам с метастатическим КРР для определения возможности применения анти-EGFR антител;
рекомендовано всем пациентам с метастатическим КРР для определения показаний к применению тирозинкиназного ингибитора BRAF.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Форма представления результата
Тест качественный.
Референсные значения
Патогенных мутаций в 2, 3, 4 экзонах генов KRAS и NRAS, а также мутации BRAF V600E не обнаружено. Геном характеризуется микросателлитной стабильностью (MSS).
Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическое исследование при колоректальном раке (MSI, BRAF, KRAS, NRAS)»
Отсутствие мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF свидетельствует о высокой вероятности эффективности применения анти-EGFR антител у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Наличие активирующей мутации в гене KRAS, NRAS или BRAF свидетельствует об отсутствии эффективности применения анти-EGFR антител у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Отсутствие MSI свидетельствует об эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии.
Отсутствие MSI свидетельствует об отсутствии эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Наличие MSI свидетельствует об отсутствии эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии.
Наличие MSI свидетельствует об эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
