Каталог профилей
invitroНейросенсорная несиндромальная тугоухость, полный анализ гена GJB2
Описание обследования
Метод определенияСеквенирование.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование как частых, так и редких мутаций в гене GJB2.
Тип наследования
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания
GJB2 – ген коннексина 26 (Gap Junction Protein, Beta-2). Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q12.11. Содержит два экзона, один из них нетранслируемый.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Барта-Памфри (Bart-Pumphrey syndrome), аутосомно-доминантной глухоте типа 3А, синдрому hystrix-подобного ихтиоза с глухотой, синдрому кератита-ихтиоза-глухоты, синдрому ладонно-подошвенной кератодермы с глухотой, синдрому Вохвинкла (Vohwinkel syndrome).
При рецессивной несиндромальной тугоухости мутации обнаруживаются также в генах GJB3, GJB6, EYA4, SLC26A4.
Определение заболевания
Тугоухость – ослабление слуховой функции – может быть легкой (порог слышимости звуков частотой 500-4000 Гц выше нормы на 50 дБ), средней (50-60 дБ) и тяжелой (более 60-70 дБ). В первом случае восприятие разговорной речи происходит с расстояния 4-6 м, во втором – от 1 до 4 м, в третьем – 0,25-1 м. Еще большая потеря слуха определяется как глухота. Иногда при повышении порога слышимости разговорной речи до 70-90 дБ говорят о глубокой тугоухости, более 90 дБ – о глухоте.
Как правило, нейросенсорная тугоухость обусловлена дефектами сенсорно-эпителиальных (волосковых) клеток спирального (кортиева) органа улитки внутреннего уха. Нечасто встречаются сенсоневральные нарушения слуха, связанные с повреждением преддверно-улиткового (VIII черепного) нерва или слуховых центров мозга. И крайне редко повреждениями затронуты лишь центральные отделы слухового анализатора. При патологии последних порог слуховой чувствительности в норме, но качество восприятия звуков настолько низкое, что невозможно понимать речь.
Патогенез и клиническая картина
Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17% – третьей степени и только в 3% – второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (отсутствие речи) и в ряде случаев, снижению интеллекта.
Частота встречаемости
Частота всех врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу (некоторые врожденные формы могут иметь ненаследственную природу, в частности, быть следствием перенесенной внутриутробно коревой краснухи).
В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями именно в гене GJB2, продукт которого – белок коннексин 26 – участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха. Показано, что частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4%.
В данном профиле тестируется наличие мутаций во всей кодирующей последовательности гена GJB2, включая некодирующий экзон 1, методом прямого автоматического секвенирования. Этот метод позволяет выявлять как частые, так и редкие мутации в гене.
Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного выявлена одна из частых мутаций гена GJB2.
Литература
1. Anichkina А., Kulenich Т., Zinchenko S., Shagina I., Polyakov A., Ginter E., Evgrafov O., Viktorova Т., Khusnitdonova E. On the origin and freguency of the 35 delG allele in GJB2-linked deafness in Europe. European Journal of Human Genetics. 2001;9:151.
2. Кеннет Л.Д. Наследственные синдромы по Девиду Смиту. Атлас-справочник. - М.: Изд. «Практика». 2011:1024.
3. Клинические рекомендации МЗ РФ. Сенсоневральная тугоухость у взрослых. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. 2016.
4. Клинические рекомендации МЗ РФ. Сенсоневральная тугоухость у детей. Национальная ассоциация оториноларингологов. 2016.
5. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - М. 2007:448.
6. Кулинич О.И., Шокарев Р.А., Амелина С.С., Близнец Е.А., Поляков А.В., Зинченко Р.А. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 среди здорового населения Ростовской области. V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. Медицинская генетика. 2005;4(6):214-215.
7. Маркова Т.Г., Лалаянц М.Р., Бражкина Н.Б., Поляков А.В., Татварткиладзе Г.А., Близнец Е.А. Клинические проявления нарушений слуха, обусловленные изменениями в гене коннексина 26. Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к №5. 2010:111.
8. Маркова Т.Г., Мегрелишвилли С.М., Зайцева Н.Г., Шагина И.А., Поляков А.В. ДНК-диагностика при врожденной и ранней детской тугоухости/глухоте. Вестник оториноларингологии. 2002;6:12-15.
9. Некрасова Н.Ю., Шагина И.А., Петрин А.Н., Поляков А.В. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью. Медицинская генетика. 2002;1(6):290-294.
10. Некрасова Н.Ю., Шагина И.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетическое обследование слабослышащих и глухих детей. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002;1(29):82-83.
11. Таварткиладзе Г.А., Поляков А.В., Маркова Т.Г., Близнец Е.А. Современные подходы к диагностике и реабилитации наследственной тугоухости. Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к №5. 2010:175.
Как подготовиться
Специальной подготовки к исследованию не требуется.Обязательны к заполнению:
анкета генетического исследования*;
направительный бланк;
информированное согласие.
*Заполнение анкеты молекулярно-генетического исследования необходимо для того, чтобы врач-генетик на основании полученных результатов, во-первых, имел возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
В каких случаях назначают
Несиндромальная нейросенсорная тугоухость. Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного уже выявлена одна из частых мутаций гена GJB2 (к примеру, если при тестировании по профилю 7963GJB1 выявлен одна мутация – для поиска второй).При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Дифференциальная диагностика
С другими формами наследственной тугоухости и с приобретенной тугоухостью вследствие:
акустических травм (продолжительное воздействие громкого шума (>90 дБ) вызывает потерю слуха в диапазоне высоких частот – от 4000 Гц, тогда как в норме слуховой частотный диапазон варьирует от 20 до 20 000 Гц);
механических травм;
приема ототоксических лекарств:
антибиотики аминогликозидного ряда, например, тобрамицин;
петлевые диуретики, например, фуросемид;
антиметаболиты, например, метотрексат;
салицилаты, например, аспирин;
производственной интоксикации;
вирусных инфекций:
эпидемический паротит (свинка);
корь;
краснуха;
герпес;
грипп и прочие вирусные инфекции;
заболеваний бактериальной этиологии:
скарлатина;
сифилис;
воспалительных заболеваний:
гнойный лабиринтит;
менингит;
аденоиды;
аутоиммунных и аллергических заболеваний;
новообразований;
отосклероза;
пожилого возраста.
Результат исследования
1. Мутация не выявлена.
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Срок исполненияРезультаты за 24 дня 
Цена13,960 ₽10,470 ₽Взятие крови из вены +449 ₽
Цена13,960 ₽10,470 ₽