Каталог профилей
invitroОпределение распространенных мутаций генов BRCA1, BRCA2 при раке молочной железы и яичников в биопсийном материале
Описание обследования
Метод определенияполимеразная цепная реакция
Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Тест используется для определения наличия патогенных мутаций в генах BRCA1/2 для решения вопроса о проведении таргетной терапии.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом, 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. При данном типе раке отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников (РЯ) в семьях (в том числе рак маточных труб и первичный рак брюшины), РМЖ у мужчин.
В большинстве случаев наследственного РМЖ отмечаются герминативные мутации в генах BRCA1 и 2, которые кодируют белки, вовлеченные в опухолевую супрессию. BRCA1 участвует в репарации ДНК, регулируя прохождение контрольных точек клеточного цикла, выявляющих наличие повреждений ДНК. BRCA2 ответственен за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, появляющиеся в ходе репликации.
Распространенность в популяции мутаций в генах BRCA1 и 2 составляет 1:300 и 1:800 соответственно. Мутации в данных генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз (соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Также мутации в данных генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковую мутацию. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность мутаций для РЯ составляет от 8% до 62%.
Помимо высокого риска контралатерального РМЖ наследственный синдром ассоциирован с тройным негативным подтипом рака. В свою очередь, РЯ у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также, преимущественно BRCA2-носители имеют высокий риск развития рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и меланомы.
В России характерен выраженный эффект-предшественника, т.е. преобладание мутации 5382insC в гене BRCA1 (до 90%) у населения преимущественно славянского происхождения. Также распространенными мутациями являются: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1; 6174delT в гене BRCA2.
Согласно RUSSCO всем пациентам с верифицированным РЯ, гистологически представленной серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности, рекомендовано определение патогенных мутаций в генах BRCA1/2. У BRCA1/2-положительных пациентов при рецидивах РЯ рекомендовано назначение PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии. У BRCA-положительных пациентов c метастатическим раком молочной железы и метастатическими новообразованиями других локализаций возможно применение в рамках клинического исследования PARP-ингибиторов.
Литература
1. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы// Практическая онкология. 2010. Т.11. № 4. С. 258–266.
2. Тюляндин С.А., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Покатаев И.А., Румянцев А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 164–176.
3. Tung NM, Garber JE. BRCA1/2 testing: therapeutic implications for breast cancer management. Br J Cancer 2018;119:141–52. doi:10.1038/s41416-018-0127-5.
4. S. Paluch-Shimon, F. Cardoso, C. Sessa, , J. Balmana, M. J. Cardoso, F. Gilbert, E. Senkus, Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening, Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_5, 1 September 2016, Pages v103–v110,doi.org
5. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 128–163.
6. Goetz MP, Gradishar WJ, Anderson BO, Abraham J, Aft R, Allison KH, et al. NCCN Guidelines Insights: Breast Cancer, Version 3.2019. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:118–26. doi:10.6004/jnccn.2019.0009.
7. Semmler L, Reiter-Brennan C, Klein A. BRCA1 and Breast Cancer: a Review of the Underlying Mechanisms Resulting in the Tissue-Specific Tumorigenesis in Mutation Carriers. J Breast Cancer. 2019;22(1):1‐14. Published 2019 Jan 22. doi:10.4048/jbc.2019.22.e6
Как подготовиться
специальной подготовки не требуется.В каких случаях назначают
Рекомендовано всем пациентам с раком яичников, гистологически представленной серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибитором.Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы и раком яичников при наличии подозрений на наследственный характер заболевания.
Расшифровка результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.Форма представления результата: качественный.
Референсные значения: Патогенных аберраций 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA, c.5251C>T, c.5161C>T, c.4675G>A, c.4689C>G в гене BRCA1 и аберраций 6174delT, c.3749dupA, c.961_962insAA, c.2897_2898del, c.8754+1G в гене BRCA2 не обнаружено.
Интерпретация результата:
Отсутствие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) не исключает BRCA1/2-ассоциированный наследственный характер заболевания.
Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 свидетельствует об эффективности назначения PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии при рецидивах рака яичника.
Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) может свидетельствовать о наследственном характере заболевания. Однако рекомендуется консультация врача-генетика и врача-онколога.
